1、在關聯審評審批(pi)實施的(de)(de)過渡期內(nei)，新的(de)(de)藥(yao)物制劑在申請時，采用的(de)(de)是(shi)已獲得注冊(ce)證的(de)(de)藥(yao)包(bao)材和藥(yao)用輔料，若(ruo)按照DMF資料要(yao)求準備所有(you)材料，是(shi)否可以優先審評？

答：在目(mu)前(qian)(qian)實(shi)施的(de)藥(yao)包材藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)與藥(yao)品(pin)關(guan)(guan)聯(lian)審(shen)(shen)評(ping)審(shen)(shen)批(pi)管(guan)理(li)制度中(zhong)，尚(shang)未規(gui)(gui)定對藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)進(jin)行DMF資(zi)料(liao)備案相關(guan)(guan)管(guan)理(li)要(yao)求(qiu)，因此目(mu)前(qian)(qian)國家(jia)藥(yao)品(pin)監管(guan)機構不單獨(du)接受(shou)藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)DMF申報資(zi)料(liao)。“公告”已由國家(jia)總局(ju)正式發布(bu)實(shi)施。“公告”實(shi)施后，目(mu)前(qian)(qian)已經上市的(de)藥(yao)品(pin)使用(yong)的(de)藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)，如果(guo)已獲(huo)得(de)批(pi)準文(wen)號，在其他同類(lei)制劑(ji)中(zhong)使用(yong)時，如果(guo)在“公告”中(zhong)規(gui)(gui)定的(de)實(shi)施聯(lian)審(shen)(shen)評(ping)的(de)藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)范(fan)圍內，特(te)別是高風險制劑(ji)用(yong)輔(fu)料(liao)以及國家(jia)總局(ju)根據需要(yao)特(te)別要(yao)求(qiu)監管(guan)的(de)藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)，仍(reng)需進(jin)行關(guan)(guan)聯(lian)審(shen)(shen)評(ping)；如果(guo)不在“公告”中(zhong)規(gui)(gui)定的(de)實(shi)施關(guan)(guan)聯(lian)審(shen)(shen)評(ping)的(de)藥(yao)用(yong)輔(fu)料(liao)范(fan)圍，則無需進(jin)行關(guan)(guan)聯(lian)審(shen)(shen)評(ping)。

2.藥包(bao)材(cai)企(qi)業的生產管理用(yong)什么標準去(qu)規范和(he)監管，會(hui)有具體(ti)指南嗎(ma)？

答(da)：藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企業(ye)(ye)日(ri)常對生(sheng)產(chan)(chan)(chan)的(de)(de)規范(fan)管(guan)(guan)理是(shi)保障藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)質量(liang)(liang)、穩定性和可(ke)(ke)靠性的(de)(de)根本保障。藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)、藥(yao)用輔料與藥(yao)品(pin)(pin)關(guan)聯審評審批制(zhi)度(du)的(de)(de)實施將進(jin)一(yi)步(bu)強(qiang)化(hua)藥(yao)品(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企業(ye)(ye)的(de)(de)主體責(ze)任。藥(yao)品(pin)(pin)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企業(ye)(ye)應(ying)(ying)加強(qiang)對藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)供應(ying)(ying)商的(de)(de)審計，通(tong)過(guo)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)全(quan)過(guo)程(cheng)(cheng)控制(zhi)保證產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)質量(liang)(liang)，降低潛在風險。目(mu)前(qian)(qian)(qian)，我國藥(yao)品(pin)(pin)管(guan)(guan)理部門尚(shang)未發(fa)布(bu)(bu)強(qiang)制(zhi)性藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)管(guan)(guan)理規范(fan)（GMP）的(de)(de)技術(shu)(shu)要求。當前(qian)(qian)(qian)，對藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)選擇和質量(liang)(liang)上存在“重檢驗(yan)、輕(qing)管(guan)(guan)理；重結(jie)果、輕(qing)過(guo)程(cheng)(cheng)”的(de)(de)情(qing)況，在一(yi)定程(cheng)(cheng)度(du)上忽視了(le)藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)過(guo)程(cheng)(cheng)對產(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)質量(liang)(liang)的(de)(de)影響(xiang)。由于藥(yao)品(pin)(pin)使用的(de)(de)藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)類別較多(duo)、原料不(bu)同(tong)、生(sheng)產(chan)(chan)(chan)方(fang)式差(cha)異較大、完全(quan)統一(yi)模式的(de)(de)藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)管(guan)(guan)理規范(fan)難以適應(ying)(ying)不(bu)同(tong)種類藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)的(de)(de)需要，因此，應(ying)(ying)針對不(bu)同(tong)類別的(de)(de)藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)制(zhi)定相(xiang)應(ying)(ying)的(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)管(guan)(guan)理規范(fan)，比如制(zhi)定針對玻璃(li)、橡膠(jiao)類的(de)(de)GMP要求。本著穩步(bu)推進(jin)、逐步(bu)規范(fan)的(de)(de)原則，目(mu)前(qian)(qian)(qian)，國家藥(yao)典委員會已(yi)經著手(shou)考慮指(zhi)導相(xiang)關(guan)行(xing)業(ye)(ye)協會，制(zhi)定針對不(bu)同(tong)類別藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)的(de)(de)GMP要求。最(zui)初，會以GMP行(xing)業(ye)(ye)技術(shu)(shu)指(zhi)南的(de)(de)方(fang)式發(fa)布(bu)(bu)，作為藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企業(ye)(ye)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)、制(zhi)劑企業(ye)(ye)日(ri)常審計參照技術(shu)(shu)要求。經過(guo)一(yi)段時(shi)間(jian)的(de)(de)實施和補(bu)充完善，技術(shu)(shu)要求成(cheng)熟后，有關(guan)藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)GMP技術(shu)(shu)要求可(ke)(ke)通(tong)過(guo)官(guan)方(fang)發(fa)布(bu)(bu)或認可(ke)(ke)的(de)(de)方(fang)式發(fa)布(bu)(bu)，作為強(qiang)制(zhi)性實施技術(shu)(shu)要求。

3、如(ru)果藥(yao)(yao)品企(qi)業在注(zhu)冊申請時藥(yao)(yao)包材(cai)和(he)藥(yao)(yao)用(yong)輔料注(zhu)冊證過期，藥(yao)(yao)包材(cai)和(he)藥(yao)(yao)用(yong)輔料企(qi)業是(shi)否要(yao)提交關聯審評(ping)資料？

答(da)：按(an)“總局關于(yu)藥(yao)(yao)包(bao)材藥(yao)(yao)用輔料(liao)(liao)與藥(yao)(yao)品關聯審(shen)(shen)評審(shen)(shen)批(pi)有關事項的(de)(de)公(gong)告(gao)”（以下簡稱“公(gong)告(gao)”）第五(wu)條規定：“已批(pi)準(zhun)的(de)(de)藥(yao)(yao)包(bao)材、藥(yao)(yao)用輔料(liao)(liao)，其批(pi)準(zhun)證明文件在效期內繼續有效。有效期屆滿后，可(ke)(ke)繼續在原藥(yao)(yao)品中使用。如用于(yu)其他(ta)藥(yao)(yao)品的(de)(de)藥(yao)(yao)物臨(lin)床試驗或(huo)生產申(shen)請(qing)時，應按(an)本公(gong)告(gao)要(yao)求(qiu)報(bao)(bao)(bao)送相(xiang)關資料(liao)(liao)”。也就是(shi)說，藥(yao)(yao)包(bao)材批(pi)準(zhun)證明性文件有效期屆滿后，在2017年12月(yue)31日(ri)前無需(xu)進行再(zai)注冊(ce)(ce)或(huo)提(ti)交(jiao)關聯申(shen)報(bao)(bao)(bao)資料(liao)(liao)，仍可(ke)(ke)在原制劑中使用。至2018年1月(yue)1日(ri)后，如用于(yu)其他(ta)藥(yao)(yao)品的(de)(de)注冊(ce)(ce)申(shen)報(bao)(bao)(bao)，需(xu)要(yao)提(ti)交(jiao)相(xiang)關資料(liao)(liao)。

4、2018年1月1日后藥品再注冊(ce)，仍(reng)然使用的原藥包材(cai)、輔料不涉及(ji)要(yao)求變更，需要(yao)關聯審評嗎？

答：根據總局關于藥(yao)(yao)(yao)(yao)包材藥(yao)(yao)(yao)(yao)用(yong)輔(fu)料與藥(yao)(yao)(yao)(yao)品關聯審評審批(pi)有關事項的公(gong)(gong)告(gao)第五條，已批(pi)準(zhun)(zhun)的藥(yao)(yao)(yao)(yao)包材、藥(yao)(yao)(yao)(yao)用(yong)輔(fu)料，其批(pi)準(zhun)(zhun)證(zheng)明文件在效(xiao)(xiao)期(qi)內(nei)繼(ji)續有效(xiao)(xiao)。有效(xiao)(xiao)期(qi)屆滿后，可繼(ji)續在原藥(yao)(yao)(yao)(yao)品中使(shi)用(yong)。如(ru)用(yong)于其他藥(yao)(yao)(yao)(yao)品的藥(yao)(yao)(yao)(yao)物臨床試驗或生(sheng)產申請時(shi)，應按本公(gong)(gong)告(gao)要(yao)求報送(song)相關資料。批準證(zheng)明文件在2017年(nian)12月(yue)(yue)31日(ri)（含當(dang)日(ri)）前到期(qi)(qi)的藥包材(cai)、藥用(yong)輔(fu)料，有效期(qi)(qi)延(yan)續至2017年(nian)12月(yue)(yue)31日(ri)。自2018年(nian)1月(yue)(yue)1日(ri)起，用(yong)于其(qi)他(ta)藥品的藥物臨床試驗或生(sheng)產申請時，應按本公告要求(qiu)報送相關資料。在已上市藥(yao)品(pin)中歷史沿用(yong)的(de)其他符合藥(yao)用(yong)要(yao)求的(de)藥(yao)用(yong)輔(fu)料，可繼續在原藥(yao)品(pin)中沿用(yong)。但用(yong)于其他藥(yao)品(pin)的(de)藥(yao)物臨床試驗申請(qing)或(huo)生(sheng)產(chan)申請(qing)時，應(ying)按本公告要(yao)求報送相關資料。仍然使用(yong)原藥(yao)包材、輔(fu)料不涉及要(yao)求變(bian)更時，應(ying)補充備案資料，獲(huo)取(qu)新備案號(hao)。）

5、藥包材開展相(xiang)容(rong)性試(shi)驗時(shi)需要(yao)先與(yu)制劑企業溝通確定品種后(hou)再開展試(shi)驗嗎？答：藥(yao)包材企(qi)業應協助制劑企(qi)業開展相容(rong)性試驗(yan)。按(an)照總局關于藥(yao)包材藥(yao)用(yong)(yong)輔料(liao)與藥(yao)品關聯審(shen)評審(shen)批有關事項的公告第三條規(gui)定，自公告發布之(zhi)日起(qi)，藥(yao)包材、藥(yao)用(yong)(yong)輔料(liao)應按(an)程序與藥(yao)品注冊申請關聯申報(bao)和(he)審(shen)評審(shen)批，實施關聯審(shen)評后(hou)，制(zhi)劑企業是質量責(ze)任主體，在整個研發階段應研究藥(yao)包材的適用性與藥(yao)物的相容(rong)性。